BRISBANE, California , 2 aprile 2019 – Sangamo Therapeutics, Inc. una società di medicina genomica, ha annunciato i recenti progressi nel suo portafoglio clinico, compresi i primi dati per ST-400, un ex vivo terapia cellulare con beta talassemia modificata a livello genico sviluppata in collaborazione con Sanofi , e prossimi passi per i suoi programmi di editing genoma in vivo.

ST-400 ex vivo terapia cellulare modificata per la beta talassemia : ST-400 è una terapia cellulare autologa che comporta la modifica genica delle cellule staminali ematopoietiche (HSCs) di un paziente utilizzando la somministrazione non virale della tecnologia della nucleasi di zinco (ZFN). Il primo paziente trattato con ST-400 nello studio Phase 1/2 THALES ha la forma più grave di beta-talassemia trasfusione-dipendente (β 0 / β 0 ). Per i due anni precedenti al trattamento nello studio, questa paziente ha ricevuto trasfusioni di globuli rossi (PRBC) ogni due settimane.

• Durante l’infusione ST-400, il paziente ha avuto un evento avverso grave, una reazione allergica transitoria considerata correlata al crio-protettore presente nel prodotto. Successivamente, il corso clinico post-trapianto è stato di routine.
• Il paziente ha dimostrato il recupero dei neutrofili e delle piastrine, rispettivamente entro due e quattro settimane dall’infusione, indicando che l’ematopoiesi ricostituita con successo ST-400 dopo condizionamento.
• Indels (small insertions or deletions generated at the targeted DNA sequence) ovvero piccoli inserimenti o delezioni generati nella sequenza di DNA mirata, sono stati rilevati in globuli bianchi circolanti, indicando il successo della modifica del gene BCL11A e la distruzione del potenziatore specifico dell’eritmo BCL11A , che ha lo scopo di sovra-regolare la produzione endogena di emoglobina fetale nelle cellule del sangue.
• A sette settimane dopo l’infusione di ST-400, i livelli di emoglobina totale sono rimasti stabili (~ 9 g / dl) e i livelli di emoglobina fetale hanno continuato a salire da circa l’1% dell’emoglobina totale al momento dell’infusione al 31% in più secondo una misurazione recente.
• Il paziente ha ricevuto diverse trasfusioni di PRBC per circa due settimane dopo l’infusione di ST-400. Durante le successive cinque settimane, i dati più recenti disponibili, non sono state richieste ulteriori trasfusioni di PRBC.

“Sebbene questi dati siano molto precoci e richiederanno conferme in ulteriori pazienti e un follow-up più lungo per trarre conclusioni cliniche, sono promettenti. La rilevazione di indels nel sangue periferico con aumento dell’emoglobina fetale a sette settimane è indicativa di una modifica di successo del gene in questo paziente beta talassemico trasfusione-dipendente “, ha sostenuto Angela Smith , MD, professore associato nella divisione di pediatria e trapianto di midollo presso l’ Università del Minnesota . “Questi risultati iniziali sono particolarmente incoraggianti dato il genotipo β 0 / β 0    del paziente, una popolazione di pazienti che si è dimostrata difficile da trattare e in cui vi è un’elevata necessità medica insoddisfatta”.

L’iscrizione allo studio THALES è in corso. Sangamo prevede di presentare dati ST-400 a più lungo termine nel quarto trimestre del 2019, compresi i risultati di ulteriori pazienti. Fino a quel momento, Sangamo non ha intenzione di segnalare ulteriori dati clinici dal programma.

redazione 03/04/2019